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Hepatitis - B - Virus (HBV) ist von herausragender medizinischer Bedeutung. Weltweit sind über 300 millionen Menschen mit HBV infiziert. Das Virus verursacht akute und chronische Leberentzündungen und ist an der Entstehung der Leberzirrhose und des Leberkarzinoms beteiligt. Eine aktive Impfung im Kleinkindesaltere schützt vor Infektion.
1.Allgemeine biologische Eigenschaften des HBV
Das humanpathogene HBV gehört zur Familie der Hepadnaren, zu denen auch Vertreter gehoren, die bei Saugetieren oder Vogeln vorkommen. Es besitzt ein partiell doppelstrangiges DNA-Genom.
Die Virusvermehrung erfolgt in den Hepatozyten.
Das vollstandige Virion, bestehend aus dem Virusgenom, dem Viruskapsid und der Virushülle, wird nach seinem Entdecker auch Dane-Partikel genannt. Es hat einen Durchmesser von 42 nm. Dane-Partikel werden in großen Mengen in das Blut abgegeben, was zu einer ausgeprägten Viramie führt, mit bis zu 109 infektiösen Einheiten/ml Plasma. Zusätzlich sezernieren die infizierten Hepatozyten überschüssiges Hüllprotein (HBs-Antigen) in Form von sphärischen 20-nm-Partikeln oder filamentösen Partikeln (23-200 nm).
Abb.1 a) Die Dane Partikel (das
vollständige infektiose Virion) hat
eine Lipidmembran-Hülle, in der
die lange (L), mittlere (M) and
kurze (S) Form des Hepatitis-B-
surface-Antigens (HBsAg)
eingelagert sind. Das partiell
doppelstrangige DNA Genom mit
der assoziierten Poymerase/
Reverse Transkriptase (RT) wird
vom Hepatitis-B-Core (HBc)-
Protein umgeben, welches das
Nukleokapsid bildet.
b) Sphärische und filamentöse Partikel, bestehend aus HBsAg-tragenden Hüllen, sind leer und daher nicht infektiös. Sie werden von infizierten Hepatozyten im Überschuss gebildet und an das Blut abgegeben.
2.Vorkommen
Das HBV kommt weltweit vor. Es ist endemisch in China, Südostasien, dem Nahen und Mittleren Osten und in Teilen Afrikas. Dank der seit einigen Jahren durchgeführten Impfkamnen ist das Vorkommen chronischer Virusträger in Nord- und Westeuropa, USA, Kanada, Mexiko und südlichen Regionen Südamerikas auf unter 1 % gefallen. In Deutschland sind 0,3 bis 0,8 % der Bevölkerung HBs-Antigen-positiv, d. h. 250.000 bis 650.000 sind chronische Virusträger.
Offiziell werden in Deutschland etwa 5000 Neuinfektionen pro Jahr gemeldet, wobei die wirkliche Zahl wesentlich höher anzusetzen ist.
Abb 2.
3.Übertragung
Die Übertragung des HBV erfolgt durch Blut und Blutprodukte. Die extrem hohe Virämie bewirkt, dass geringste Beimengungen von Blut genügen, um andere Körperflüssigkeiten zu kontaminieren. Die lnfektion erfolgt parenteral entweder durch mukokutane Kontakte beim Sexualverkehr oder durch Inokulation mit kontaminierten Injektionsnadeln bei Stichverletzungen und bei Drogenabusus. Das Neugeborene wird unter der Geburt (perinatal) infiziert falls eine chronische HBV-Infektion der Mutter vorliegt, and bleibt dann mit großer Wahrscheintlichkeit selbst lebenslang infiziert and infektios. Nach dem Eintritt in den Körper gelangt das Virus auf dem Blutweg in die Leber, wo eine massive Virusvermehrung erfolgt. Der weitere Verlauf hangt in erster Linie von der Infektionsdosis and der Immunitätslage des Wirtes ab.
Entscheidend ist, ob die zelluläre Immunantwort mittels zytotoxischerT-Zellen and IFN-y die HBV-Vermehrung in den Hepatozyten rechtzeitig eindammen kann (60-70%). Trifft dies zu, so verlauft die Infektion entweder inapparent and fuhrt zu lebenslanger Immunitat (,,stille Feiung) oder augert sich in einer vorübergehenden Leberentzündung.
4. Klinische Verlauf
Abb.3 Unterschiedliche klinische Verlaufe der HBV-Infektion.
Die Infektion verlauft entweder klinisch inapparent unter Hinterlassung einer Immunitat oder äußert sich als akute Hepatitis. Chronische Verlaufe sind bei ungenugender Immunabwehr (besonders bei Infektionen unter der Geburt) häu and führen nach Jahren zu Leberzirrhose and Krebs.
5. Akute und chronische Hepatitis B
Bei klinisch apparenten Verläufen macht sich die Hepatitis nach einer Inkubationszeit von meist mehreren Monaten (1-7 Monate) bemerkbar. Das Leitmerkmal ist der Ikterus
Abb.4 Die gelbfärbung duch
Bilirubin - Einlagerung in
Skleren und Haut (lkterus) zeigt
die Funktionstörung der Leber
an.
In der Mehrzahl der Fälle heilt die akute Hepatitis folgenlos aus. Selten kommt es zu einer fulminanten Hepatitis (0,1-05%), die in 80 % todlich verlauft. Die akute Hepatitis geht in 5-l0 % in die chronische Hepatitis über, die nach elen Jahren zur Leberzirrhose und zum hepatozellularän Karzinom führen kann. Die perinatale Infektion verläuft immer inapparent, führt aber wegen Ausbleibens einer adäquaten Immunantwort in 90 % der Fälle zu einem chronischen Verlauf. Die chronische Hepatitis B kann sich über Jahre weitgehend asymptomatisch darstellen oder aber als chronisch-aggressive und Hepatitis mit Leberschaden imponieren, die der Entwicklung der Leberzirrhose und dem Leberkarzinom Vorschub leisten. Das symptomarme Stadium wird weiterhin unterteilt in zwei unterschiedliche Kategorien. Der gesunde Virusträger hat eine geringe Virämie von nur 102-l06 ralen Genomen/ml Plasma und ist HBeAg-negativ. Im Gegensatz dazu hat der immuntolerante Virusträger eine hohe Viruslast (bis zu 109 Virusgenome /ml) und ist HbeAg-positiv.
Die Symtomatologie:
· Übelkeit
· Erbrechen
· Schwächegefühl
· Deutliche Gelbfärbung der Augen (Ikterus)
· Dunkelverfärbung des Harns
· Heller Stuhl
6. Diagnostik
Die Diagnostik der akuten oder chronischen Hepatitis B beruht auf dem Nachweis des Virusgenoms and weiterer Virusbestandteile (HBsAg, HbeAg) im Serum oder Plasma. Der Nachweis spezifischer 1gM- oder 1gG-Antikörper umfasst Anti-HBs-, Anti-HBc- und Anti-HBe-Antikörper.
7. Labordiagnostik der akuten und chronischen Hepatitis B
a. Akuter Verlauf. Bereits vor der Immunologisch bedingten Leberentzündung besteht eine hohe Virämie mit 109-l012 Viruspartikel/ml Serum und eine überschießende Produktion leerer Hüllen (1013/ml). Entsprechend fällt der Nachweis von HBV-DNA, HBsAg und HBeAg stark positiv aus. Anti-HBc (1gM und IgG) treten früh auf, antiHBe als Zeichen der Genesung und anti-HBs spät in Zusammenhang mit der Viruseliminierung.
b.Chronischer Verlauf. HBVDNA
und HBsAg persistieren auf
indiduell unterschiedlichem
Niveau. Die Persistenz des HBe
zeigt die aktive Virusvermehrung
und andauernde Produktion von
infektiösen Viruspartikeln an.
Abb.5
Der Abfall des HBs-Ag, Verlust des HBe-Ag und das Auftreten von Anti-HBe-Antikörpern sind prognostisch günstige Zeichen für die Überwindung der Infektion, die mit dem Auftreten der Anti-HBs-Antikörper abgeschlossen ist. Anti-HBs-Antikörper schützen'vor erneuter Infektion. Anti-HBc-Antikörper persistieren lebenslang und sind ein Zeichen für eine durchgemachte oder bestehende Infektion. Prinzipiell besteht bei jedem Anti-HBc-Positiven eine HBV-Latenz und -Reaktierbarkeit.
Bei chronischen Verläufen persistiert das HBeAg und je nach Trägerstatus, auch das HbeAg.
8. Typische Konstellationen der serologischen Marker bei der HBV-ln
Fektion
elle 1.
9. Prophylaxe
a. Expositionsprophylaxe. Überprüfung von Blut und Blutprodukten, Verwendung von Einmalgeräten sowie strenge Desinfektions- und Sterilisationsmaßnahmen haben das Übertragungsrisiko im medizinischen Bereich stark gesenkt. Grundsätzlich müssen Blut, Serum und sonstige Körpersekrete als potentiell infektiöses Material betrachtet werden.
b. Impfung. Die aktive Impfung mit HBsAg (Totimpfstoff, in Hefezellen rekombinant hergestellt) wird heute allgemein empfohlen (s. Box). Der Impferfolg nach dreimaliger Immunisierung soll bei Personen mit hohem Hepatitis-B-Risiko nach ein bis zwei Monaten geprüft werden. Ein Anti-HBs-Titer von 1001. E./ml garantiert eine langjährige Immunität. Sogenannte Hypo- und Non-Responder (Titer unter 100 1. E./ml) sollen weiter geimpft werden. Für die passive Immunisierung und Simultanimpfung gibt es spezielle Immunglobulinpräparate.
0. Th1erapie.
Zur Behandlung der chronischen Hepatitis B sind IFN-x und der Reverse-Transkriptase-Hemmer Lamivudin zugelassen. Ein anhaltender Therapieerfolg ist mit beiden Substanzen nur bei ca. 30-40 % der Probanden erzielbar. Bei Lamivudin-Resistenz kommt Adefor zum Einsatz. Neue Nukleosidanaloga sind in Entwicklung oder bereits in Erprobung.
where
wo
where
wohin
where
woselbst [veraltet: wo]
where?
wo?
Short Phrases and Composed Entries (2 words)
from where
woher
where applicable
allfällig [österr.] [schweiz.]
where applicable
gegebenenfalls
where applicable
wo zutreffend
where appropriate
gegebenenfalls
where necessary
gegebenenfalls
where required
gegebenenfalls
where required
soweit erforderlich
where to
wohin
where-used list
Verwendungsnachweis {m}
Phrases and Collocations (3-4 words)
to suss (out) how/what/where/why [Br.] [coll.]
herauskriegen, wie/was/wo/warum [ugs.]
to the point where
bis zu dem Punkt
at the place where
am Ort wo
delete where inapplicable
Nichtzutreffendes streichen
financial grants where necessary
erforderliche Finanzhilfen {pl}
Go where you belong!
Geh dahin, wo du hingehörst! [ugs.]
never mind how/where
es tut nichts zur Sache, wie/wo [ugs.]
Where are you from?
Woher kommen Sie?
Where are you from?
Woher kommst du?
Idiom Where are you headed?
Wo willst du hin?
Where is Miss Peacock?
Wo ist Fräulein Peacock?
where life is concerned
wo es das Leben betrifft
where no restrictions apply
wo keine Einschränkungen gelten
where the del
wo zum Teufel
where the hell
wo zum Teufel
Where were you born?
Wo sind Sie geboren?
Long Phrases and Examples (5 words)
to be at a point (where )
so weit sein (dass )
to be at the stage (where )
so weit sein (dass )
to continue where one left off
dort weitermachen, wo man aufgehört hat
to give credit where credit is due
angebrachte Glaubwürdigkeit schenken
Idiom to give credit where credit is due
Ehre, wem Ehre gebührt.
to head away from where you want to goIn eine andere als die gewünschte Richtung fahren
to know where sb. is coming from [coll.]
jds. Standpunkt nachvollziehen können
to pick up where one left off
da weitermachen, wo man aufgehört hat
to tell sb. where to get off [coll.]
jdm. gründlich Bescheid stoßen [ugs.]
to tell sb. where to get off [coll.]
jdm. ordentlich Bescheid sagen
at the very place where
ebendort, wo
Because that is where we happen to work.
Weil wir da halt zufälligerweise arbeiten. [ugs.]
Could you tell me where the station is?
Könnten Sie mir sagen, wo der Bahnhof ist?
Everyone knows best where the shoe pinches.
Jeder weiß am besten, wo ihn der Schuh drückt.
I know where the shoe pinches.
Ich weiß, wo der Schuh drückt.
I told him where to get off.
Ich habe ihm die Leten gelesen.
I'll tell him where to get off with that stuff.
Ich werde ihm schon sagen, was die Glocke geschlagen hat.
In cases where installing into possession has been brought forward in time to before completionIm Falle der vorzeitigen Besitzeinweisung
Idiom Let the chips fall where they may
die Dinge einfach laufenlassen
Only the wearer knows where the shoe pinches.
Nur wer den Schuh trägt, weiß wo er drückt.
begin
Anfang {m}
begin
Beginn {m}
begin
Start {m}
Verbs and short Verb Phrases
to begin
anfangen
to begin
anheben [beginnen]
to begin
beginnen
to begin
starten
to begin afresh
neu anfangen
to begin again
neu anfangen
to begin anew
neu anfangen
to begin bleeding
zu bluten anfangen
to begin decreasing
anfangen abzunehmen
to begin lifeIns Leben eintreten
to begin negotiations
Verhandlungen anfangen
to begin reading
zu lesen anfangen
to begin with
anfangs
to begin with
zunächst
to begin with
vor allem
to begin with
zu Anfang
to begin with
zunächst einmal
to begin with
für den Anfang
to begin with
gleich zu Anfang
to begin work
mit der Arbeit anfangen
to begin working
zu arbeiten anfangen
Short Phrases and Composed Entries (2 words)
begin column
Anfangsspalte {f}
Begin reading!
Fangen Sie an zu lesen!
Phrases and Collocations (3-4 words)
to begin a study
ein Studium anfangen
to begin doing sth.
mit etw. anfangen
to begin in businessIm Geschäft anfangen
to begin in earnest
so richtig beginnen
to begin one's career
seine Karriere beginnen
to begin one's lecture
mit der Vorlesung anfangen
to begin one's studies
mit dem Studium anfangen
to begin over again
nochmal neu anfangen
to begin reading again
nochmals mit dem Lesen anfangen
to begin the lesson
mit dem Unterricht anfangen
to begin the preparations
mit den Vorbereitungen anfangen
to begin the series
mit der Serie anfangen
to begin the worldIns Leben eintreten
to begin the world
mit dem Leben anfangen
to begin to boil
zu kochen anfangen
to begin to cry
zu schreien anfangen
to begin to cry
zu weinen anfangen
to begin to decay
zu verrotten anfangen
to begin to decay
zu zerfallen anfangen
to begin to decrease
anfangen abzunehmen
to begin to discuss
mit der Diskussion anfangen
to begin to ht
zu kämpfen anfangen
to begin to melt
zu schmelzen anfangen
to begin to move
sich in Bewegung setzen
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